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NATURE:阿尔兹海默症中tau蛋白主要通过LRP1传播

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-04-05
导读

          在疾病进展过程中,蛋白质聚集物的扩散是许多神经退行性疾病的共同特征。微管相关蛋白tau在几种形式的痴呆症的发病机制中起着核心作用,这被称为tauopathies:包括阿尔茨海默氏症,前颞叶痴呆和慢性创伤性脑病。

关键字:  阿尔兹海默氏症 |  |  |  

        在疾病进展过程中,蛋白质聚集物的扩散是许多神经退行性疾病的共同特征。微管相关蛋白tau在几种形式的痴呆症的发病机制中起着核心作用,这被称为tauopathies:包括阿尔茨海默氏症,前颞叶痴呆和慢性创伤性脑病。

        这些疾病进展的特点是蛋白质聚集物的顺序传播,和可预测的沉积蛋白质聚集物的模式,这与临床的严重程度相关。已有的实验研究显示,tau可以以类似朊病毒的方式传播,传递到新的细胞,并以它为模板进行错误折叠和聚集。

        然而,虽然Tau的传播已被广泛研究,但我们对其基本的细胞机制仍然不甚了解。

        最近,研究人员的实验结果表明,低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)控制了tau的内吞作用及其随后的传播。LRP1的敲除显著降低了H4神经胶质瘤细胞和诱导多能干细胞(iPSC)衍生神经元中tau的摄取。

        Tau和LRP1之间的相互作用是由tau微管结合重复区的赖氨酸残基介导的。

        此外,在体内小鼠tau传播的模型中,LRP1的下调被发现有效地减少了神经元之间的tau传播。

        因此,该研究结果表明,LRP1是大脑中tau传播的一个关键的调节剂,因此也是治疗涉及tau传播和聚集的疾病的潜在目标。

        原始出处:

        Jennifer N. Rauch et al. LRP1 is a master regulator of tau uptake and spread. Nature, 2020;

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